近日，華僑大學(xué)醫(yī)學(xué)院“精準(zhǔn)醫(yī)療研究中心”孫濤教授團(tuán)隊(duì)博士研究生杜坤釗，以第一作者在Nature旗下期刊“CellDeath & Disease”上發(fā)表了題為“Distinct Roles of Mettl3 and Fto in Controlling Development of the Cerebral Cortex through Transcriptional and Translational Regulations”的研究論文。

“CellDeath & Disease”是Nature旗下具有高影響力和權(quán)威性的國(guó)際期刊，2021年影響因子為8.469。

哺乳動(dòng)物大腦結(jié)構(gòu)復(fù)雜，控制著重要的機(jī)體功能。大腦發(fā)育異常，會(huì)導(dǎo)致智力障礙、運(yùn)動(dòng)和感知等功能缺陷。正常的大腦發(fā)育依賴(lài)于精確的基因表達(dá)調(diào)控。近幾年，RNA甲基化修飾，引起了學(xué)術(shù)界廣泛關(guān)注。N6-甲基腺苷(N6 - methyladenosine, m6A)是RNA甲基化修飾最主要的形式，最新的研究表明m6A修飾與機(jī)體發(fā)育、腫瘤形成，甚至大腦發(fā)育密切相關(guān)。然而，最核心的甲基轉(zhuǎn)移酶Mettl3和去甲基化酶Fto在哺乳動(dòng)物大腦發(fā)育過(guò)程中發(fā)揮怎樣的作用尚不清楚。

博士研究生杜坤釗通過(guò)小鼠遺傳學(xué)手段，建立了Mettl3和Fto大腦皮層特異性基因敲除小鼠，發(fā)現(xiàn)Mettl3敲除鼠大腦體積明顯減少，腦細(xì)胞數(shù)量顯著降低。通過(guò)轉(zhuǎn)錄組測(cè)序(RNA-seq)和翻譯組測(cè)序(Ribo-Seq)分析，杜坤釗發(fā)現(xiàn)甲基轉(zhuǎn)移酶Mettl3主要調(diào)控神經(jīng)發(fā)育關(guān)鍵基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯。相反的，去甲基化酶Fto卻并不發(fā)揮顯著功能。該研究揭示了RNA甲基化在大腦發(fā)育中的重要作用以及行使功能的分子機(jī)理，為進(jìn)一步探索引起人類(lèi)大腦發(fā)育畸形的調(diào)控機(jī)制，奠定了基礎(chǔ)。

華僑大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生杜坤釗為該論文的第一作者，孫濤教授為論文的唯一通訊作者。華僑大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生曾志偉，碩士研究生唐錦玲參與了研究工作。此項(xiàng)目與上海交通大學(xué)和美國(guó)康奈爾大學(xué)合作完成。

論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41419-021-03992-2